ONC201可能通过改变癌症干细胞的基因表达来抑制

2020-09-05 admin
癌症干细胞在化学疗法和放射治疗后能够存活,并且在临床试验中与复发,转移和不良的存活率有关。先前的研究表明,目前在晚期癌症临床试验中的一种称为ONC201的小分子靶向自我更新的结直肠癌干细胞。但是,关于ONC201抑制癌症干细胞更新的特定干细胞相关作用知之甚少。

经过ONC201处理的大肠癌,前列腺癌和胶质母细胞瘤细胞系以及患者来源的组织进行了基因表达分析。他们发现ONC201在杀死肿瘤细胞之前会改变癌症干细胞标志物和信号通路的基因表达,从而提供了反应的药效生物标志物。在对ONC201具有获得性抗性的细胞中未观察到这些变化。最后,作者认为,癌症干细胞的预处理基因表达特征可能能够帮助预测对ONC201的反应。

这些发现提供了ONC201作为癌症干细胞抑制剂的进一步证据,并支持正在进行的前列腺癌和胶质母细胞瘤临床试验,这些试验显示出肿瘤缩小的证据。进一步的研究可以在试验患者的循环肿瘤细胞和活检物中检测这些癌干细胞基因在RNA和蛋白质水平的表达。